毒素的弥散度，是个伪内涵！

2012年的秋天，菜鸟因由有一天了第一例上睑下垂的高血压，依稀记起那个高血压幸好中都面招的经历。高血压去国内位居No.1的大的大（我们大多数人看着他的书幼时）直属单位打神经元毒素，连在是衡关键在于。高血压静脉注射下回当天晚上，回家看韩剧，由于过场毕竟感人，高血压哭一塌糊涂。次日早上醒来，就成这样了……

因由这种学术控，立刻特为资料，“上睑下垂是因为神经元毒素高能量到上睑提肌产生的”。特为到这个资料，于是未公开就中都的因由一本正经偷偷自己十分通晓的样子去问了大的急剧大，以期获得急剧的认可。

不希望急剧听下回后，笑眯眯地对因由知道，“你希望多了，那姑娘是自己哭毕竟能比了，照样先用嘴巴产生的……”拍拍因由肩膀知道，“不要傻教书，博文则一般而言对，博文则的也是来源于方法论的。”因由瞬间觉得急剧的样貌真高大，帅得一塌糊涂！

再看自己，真是遥希望当年运动量高,且看今日隆胸粗大！

近年来，“高能量度”越大来越大多从那时起认为是区别神经元毒素品牌优劣的重要评价就是指标之一。临床中都面和公关中都面，给了这个用语毕竟多的色彩。大多数人提到“高能量”这两个字，直接就联希望到“不良反应”或者“中风”。

神经元毒素的其产品们也纷纷引据经典作品实验者，知道明自己家的电子产品高能量度小，效用精准。我们先简述实验者和古文则献超过的助妥适：

这中都主要有三篇资料详实的准确性较高的古文则献知道明从二维的角度，助妥适的高能量度更是小。

2007年，Almeida博士发表文则章的淀粉推算造出神经元毒素高能量区域，便是从二维四边形的角度，助妥适比Dysport高能量区域更是小，辖区之比为：3.13：4.07。

2014年姜海燕博士等人发表文则章了《两种主要用途前额的A型神经元毒素：双盲、高血压研究者》，比如说从高能量区域的辖区知道明，助妥适少于衡关键在于，辖区人口为120人1.44：1.8。

上述实验者至少从顶部便是神经元毒素的高能量度相似之处。

除此外，还有一堆悲催的老鼠，被打了腓肠肌，照样打照样打，看神经元毒素有没有人渗入到紧靠的股四头肌去，得造出的结论是，助妥适的高能量度最小，衡关键在于第二小：

再看衡关键在于的古文则献报道：

2012年也比如说有一篇古文则献，报道了衡关键在于的高能量度最小。

很多心理医生问为什么不尽相同的文则章造出来的结果是如此不尽相同？

还有心理医生流宽鸡蛋眼泪，仰天长啸“我好不容易跟客户讲说造出助妥适高能量度更是小，结果这个古文则献又知道衡关键在于更是小，那我怎么自圆其知道啊？”

又过了几天，有资深心理医生在微信群中都提造出异议：“助妥适的古文则献只是从二维四边形的角度事实证明助妥适高能量度小，但是高能量是立躯的，3D的……”

不希望次日就在朋友圈读到了“衡关键在于2012年的研究者，选择在背部前端的许多组织松弛处打助妥适，但是在许多组织紧致的背部下方打衡关键在于，这根本无法知道明衡关键在于的高能量度更是小。”

到底感觉，神经元毒素是个江湖，各种关键在于量暗涌啊……

未公开吃瓜青年学生希望问，身世到底是什么？

因由希望给多数的心理医生点赞，你们歪打正着知道对了身世的90%！的确，不尽相同的实验者设计造出来的结果就是不尽相同的！

也希望拥抱含泪的迷茫的被古文则献转晕的其余心理医生，别哭，你不是一个人！估计也不毕竟有人讲得可信高能量度到底是什么……

希望说造出这个原因，还是要来到“高能量度”这个概念本身。

高能量，所有抑制剂的常见“革新运动方固定式为”之一，是个中都面性的用语。

我们知道神经元毒素的特点之一就是在大面积见效，即放松特定的远一段距离关节。故，在远一段距离关节的区域至少其效用的高能量，不是个贬义的动用语，而是一种方固定式为和手段。

Back to early days，当EMG等辅助设备没有人被发明适用的时候，对于一些深部的精细的小关节，我们用徒手定位，是没法助证神经元毒素一定是打到远一段距离关节的，因此这个时候的“高能量”，不是跟“不良反应”那么就其，反而因为技术的即便如此和物件的缺乏，有时候需“高能量”才能让神经元毒素渗透到远一段距离关节。例子就是因由第一次打助妥适的时候，记起印象特别深刻的是，心理医生告诉我打下回后要反复皱眉，这样才能确助牛奶微小从那时起释放出。

我们来看看历史上，高能量是如何惹来心理医生们关注的。

先前的经典作品文则2014年《神经元毒素是不可互换的》是这样描述的：主要的三种神经元毒素电子产品在批准的剂量下通常兼具良好的耐受性，遭遇的不良事件通常归因于从预期地带到西南方解剖结构的高能量或渗入。我们不难看造出，这中都的高能量，就是指的就是神经元毒素在不该见效用的非远一段距离的地带起了效用。

在神经元毒素的百年历史中都面，无关后静脉注射神经元毒素海洋生物革新运动的术语在古文则献中都面也有所不尽相同。

■ Cliff等人用的用语是“migration”（迁往）;

■ Pickett等人用的是“ diffusion and migration”(高能量和迁往);

■ Walker和Jankovic博士则用了“spread”（渗入）;

■ Ramirez-Castaneda等人把“spread ”分成了三个情况，即“local physical movement”（大面积关键在于学革新运动）、 “diffusion to a more microscopic movement of a soluble molecule's dispersion by passive transport”（通过相反发运渗入到可溶性大分子的分散躯的更是关键在于学革新运动）、以及“migration to distant spread”（迁往到远一段距离传布）。

■ 而FDA这种药监部门则侧重于临床现象，就是用一段距离来是否是：渗入、地带渗入或（大面积）传布来就是指连续关节的大面积效应；远一段距离传布是就是指远处静脉注射肺脏的地带与非连续地带的地带静脉注射。

因此不难看造出，高能量从区域和一段距离上看，可能更是关键在于学一些，而“渗入”一用语，今日用得更是多。

各路学者们都不毕竟可能适用不尽相同的模型和技术来研究者神经元毒素的高能量，一些研究者不毕竟可能基于核酸表达或电生理计算来检特为神经元毒素大面积活性的地带，而其他研究者不毕竟可能风险评估了更是多的宏观效果，例如在静脉注射到关节或真皮中都面之后遭遇在人类中都面的紧靠关节的趋向和水解的卤素。

由于允许药效学风险评估，因此可主要用途风险评估可能知道明一些电子产品基本特征的相似之处。

这些研究者表明，静脉注射后神经元毒素的大面积渗入取决于各种考量，因此尽快“高能量度”、“高能量系数”、“安全窗”等推广中都面常见术语的，应该是一个计算机系统，包所含很多很多变数，like：

还有下回没下回……

希望正确理解高能量度，就要根本原因去理解神经元毒素静脉注射入关节后是如何遭遇一系列的革新运动的。

2015年，神经元毒素领域目前世界位居第三的大的大Mark Hallet发表文则章了一篇《关于神经元毒素效用的时机，见效和接下来天内以及制约它们的临床方法》，这文则提造出了所列论者：

1. 神经元毒素静脉注射后，被口服睾丸，静脉注射到终板地带是最佳的。

2. 神经元毒素口服是户外活动依赖于的。

3. 将神经元毒素流入关节主要通过锋面常见于。

4. 从未口服睾丸的神经元毒素从关节中都面细胞核内转回一般可逆。

5. 神经元毒素在神经元细胞核前终末酪氨酸，直到细胞核内。

上文则提到的革新运动终板（Motor End Plate），就是神经元关节接头，是一种负责将神经元的电信号传递给骨骼肌的特殊结构。如所示，红色盘上地带：

神经元毒素流入关节后，它驻留在细胞核外空间，不必被带进睾丸才可以见效用。由于此过程均在革新运动终板上遭遇，所以静脉注射越大接近革新运动终板，神经元毒素的效用则越大值得注意。革新运动终板通常位于关节树脂的中都面间，但由于树脂在不尽相同关节中都面的许多组织不尽相同，所以除了许多组织学知识之外，有时候我们要充分利用物件来引导静脉注射器。神经元毒素主要由锋面常见于，几乎不渗入。而那些没有人被口服革新运动终板的神经元毒素则但会转回全身可逆，可能有轻微的全身效应。

关于神经元毒素在革新运动终板的效用是慢慢见效的，初始几天遭遇趋向不值得注意，峰值造出今日几周有数。2个翌年后效果消后撤，强度恢复情况下一般3个翌年。

所示是神经元毒素效用的机制：

如上所述，神经元毒素的效用机制和迭代是众所周知的，然而制约每个迭代遭遇天内的考量尚从未可信。

神经元毒素开始是通过锋面常见于在关节腹部，即由流躯半径和静脉注射关键在于尽快的流躯的大量革新运动。随后可能但会渗入；也就是知道，通过由去极化和大分子个数考虑到的布朗革新运动从初始位点渗入。关节二者之间的筋骨并不一定似乎不是重大事件障碍（Shaari et al，1991），所以西南方的关节可能但会受到针位精确度和静脉注射半径的制约。而渗入所需的天内可能并不是一段时间，因为处于细胞核外的神经元毒素是不断被机躯细胞核内的。

关于神经元毒素随后的渗入，2014年，由Elwischger等人发表文则章了《MRI通过观察神经元毒素在关节内的常见于》一文则中都面，有很多值得我们探讨的；也。

该项研究者的用以是为了探究神经元毒素在关节内常见于的异度动态变化及调停考量，如静脉注射容积和静脉注射后革新运动。如此一来就还原了神经元毒素静脉注射后的动态变化。

实验者用弹丸固定式静脉注射1 ml 经过硫酸盐溶解后的神经元毒素在4例高血压（痉挛性肱骨盆），左侧1 ml NaCl和左侧2 ml NaCl静脉注射于6例健康人的肱骨盆，静脉注射后伴随或不伴随接下来关节磨练，静脉注射期间适用矢状位平衡固定式快速位移回波(BFFE) MRI成像。同时适用T2加权相和高能量张量成像(DTI)风险评估细胞核外液常见于。实验者结果推断额外的关节户外活动不但会相反高能量Mode或药液常见于，神经元毒素沿着关节树脂的长轴常见于，在10分钟内变化不大。神经元毒素在痉挛的关节与情况下关节的常见于半径相似，但可能略小。

事实上，2003年就有学者在激素关节中都面仿真了神经元毒素和辅助蛋白分别在关节中都面常见于半径的变化（Tang-Liu DD, Aoki KR, Dolly JO, de Paiva A, Houchen TL, Chasseaud LF, et al. Intramuscular injection of 125I-botulinum neurotoxin-complex versus 125I-botulinum-free neurotoxin: time course of tissue distribution. Toxicon. 2003 Oct;42(5):461–9.）。这个实验者到底能比了，因为它把；也神经元毒素和带有辅助蛋白的神经元毒素复合躯对照了高能量度。

从所示中都面我们可以望著，I组就是带有辅助蛋白的神经元毒素组，Ⅱ组则是不带有辅助蛋白的神经元毒素组。三幅A是静脉注射即刻，三幅B是静脉注射后2天内，三幅C是静脉注射后6天内，三幅D是静脉注射后12天内。

实验者K-了，两组绝多数都助持在了类似的静脉注射肺脏，并且两组渗入的Mode是十分相似的。

2009年，Carli L, Montecucco C, Rossetto O.等人发表文则章了《激素腿部静脉注射不尽相同型神经元毒素制剂的渗入试验》，K-都面风险评估了Botox、Dysport和Xeomin三种品牌的神经元毒素。这个实验者主要适用一种基于神经元细胞核粘附大分子（N-CAM）来表达高度敏感的测试关节。

吃瓜看官表示，请知道一个但会！

说是就是用这个物件来测，看静脉注射后的一段天内内，神经元毒素在关节中都面的常见于变化。

上三幅是用间接免疫荧光阴性菌看这个N-CAM来推算造出神经元毒素常见于的效果。三幅A是静脉注射了Botox的关节树脂切片三幅，三幅B是对侧关节，三幅C是手术方法去神经元，三幅D是静脉注射生理盐水。在推测这个N-CAM是有效的之后，他们开始了实验者，分别用三种不尽相同的神经元毒素对激素的胫骨前肌进行静脉注射，7天后看紧靠的关节鲎肌、腓肠肌、股四头肌看高能量以往，结果见所示：

然后再通过观察不尽相同品牌的神经元毒素在胫骨前肌静脉注射后，第14、21、30、60天的神经元毒素效用效关键在于的变化，结果见所示：

用光密度资料分析法资料分析标记物的所含量，结果如下：

K-，三个品牌的神经元毒素，无论是所含辅助蛋白的Botox和Dysport，还是不所含辅助蛋白的Xeomin，适用类似的半径主要用途静脉注射，在渗入地带上没有人显著的相似之处。

综上，证据似乎相当可信，神经元毒素的常见于主要由锋面尽快，实际上是通过锋面和静脉注射量来考虑到的。没法寻找关于关节残留神经元毒素的研究者，事实恰恰是很多研究者推测了神经元毒素在肌内静脉注射后是多么急剧从那时起细胞核内掉的。

地高辛的一项研究者表明，神经元毒素的机躯内可逆的半衰期为均为4分钟（Hess P, Muller P. Extracellular versus intracellular digoxin action on bovine myocardium, using a digoxin antibody and intracellular glycoside application. J Physiol. 1982 Jan;322:197–210.）。

一项风险评估pH值为6.0至7.6的A型神经元毒素（900kDa复合物）的实验者室制备的研究者发现，在大于7.0的pH值下，辅助蛋白和神经元神经元毒素解离遭遇在不到1分钟内。

因此，今日我们说造出了，任何神经元毒素静脉注射后的释放出都是在很短的天内至少。则有，因由这中都就是指的天内不是就是指“神经元毒素见效或者接下来的天内“，而是关键在于学地去看神经元毒素静脉注射后的大分子革新运动，看神经元毒素转回革新运动终板的这个短瞬的天内。

而转回了全面性可逆细胞核内的从未被释放出的神经元毒素，则有可能在四肢其他；也的其他关节或其他神经元细胞核前的终端遭遇效用。没有人遭遇全身的效应的原因，是因为与四肢的个数相比之下，神经元毒素所含量较少。目前不能考虑到神经元毒素不但会被其他肺脏释放出，但有研究者推断，这些神经元毒素可能被肝脏细胞核内（Simpson L. The life history of a botulinum toxin molecule. Toxicon. 2013 Jun;68:40–59.）。

到底没有人希望到，一个“高能量度”背后有这么多学问，牵扯造出这么多的原因来，并且很多从未知的领域等着我们去一同聚焦。但愿因由的解读可以为比如说热情神经元毒素的你，解惑答疑。

不要再去抛开“高能量度”，除非你希望跟因由一样一半天内泡在实验者室。

后撤一万步知道，如果你到底是处女座固定式地抛开，在剂量不变的但但会，通过增加浓度、减少静脉注射液躯半径以及压制静脉注射速度等方法，来压制高能量度吧~~