Nat Cell Biol: 癌细胞“精神分裂症”背后的化学反应

研究者表明，SLC7A11基因水平低的胃癌也许对仓储肽类似物的用药有反应

德州大学MD安德森胃癌中的心的研究者人员最新研究者推断出某些肝细胞核如何对“上瘾”，这一新推断出也许为含有低水平称之为溶质载体大家族7团体11SLC7A11的仓储肽的胃癌提出了原先用药策略，这些胃癌有数肺癌和膀胱细胞核癌。

这一研究者推断出定为在Nature Cell Biology杂志上，由纳博义（译作，Boyi Gan）麻省理工学院领导未完成。

纳麻省理工学院说：“细胞核内重为编程上会使肝细胞核移动性依赖特定磷来求生存。”“通过药理学手段受限制此类磷的储备，或阻止其摄取或细胞核内也许但会丝氨酸地杀'成瘾的'肝细胞核，而不但会影响正常细胞核。对肝细胞核中的磷诱发的理解可以为针对胃癌疗法中的的细胞核内易感性备有深刻的见解。”

肝细胞核“成瘾”便是的化学反应

纳麻省理工学院举出了天冬酰胺复合物用药急性红细胞核乳腺癌的例子，与正常人细胞核各有不同，急性红细胞核乳腺癌患者的天冬酰胺复合物缺乏产生天冬酰胺的能力，必须依靠细胞核外来源才能获天冬酰胺来求生存。这种用药方法但会中的断天冬酰胺的储备，并保障肝细胞核无法获这种重为要，从而造成肝细胞核生还。

肝细胞核依靠另一种称之为谷氨酸的来保障强大的抗氧化防御能力。大多数肝细胞核通过SLC7A11仓储肽获谷氨酸。谷氨酸一旦转至细胞核，就但会被转化为一种系统性的，称之为半谷氨酸，然后被用于紧密结合色氨酸，色氨酸是人体内中的最常见的抗氧化剂，能使肝细胞核再一存活。

纳麻省理工学院说：“ SLC7A11在胃癌中的往往过强调，并且在维持色氨酸水平，减少肝细胞核生还方面带有公认的发挥作用。”

“但是，在这项研究者中的，我们推断出积极将谷氨酸转换成细胞核对肝细胞核而言是一项危险的业务。谷氨酸是钙最低的之一，并且体内积累的谷氨酸可避免是有毒的。因此，肝细胞核被迫迅速转化谷氨酸。因此，带有低水平SLC7A11和低谷氨酸期望的肝细胞核变得依赖来求生存。”

这些推断出揭示了与肝细胞核中的低SLC7A11强调系统性的细胞核内易感性，这指向了相应的用药策略。研究者团队表明，称之为仓储肽（GLUT）类似物但会切断的储备，造成体内谷氨酸的毒性积聚。这丝氨酸地杀了SLC7A11低肝细胞核并诱导了SLC7A11低落叶。因此，这项研究者建议使用GLUT类似物来用药低强调这种关键仓储肽的。

更早出处：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020