Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的化疗反应

2021-11-22 01:40:52 来源:

质膜内的其组织范例对于其在多个细胞时会现实生活中的的作用至关重要。胆作为质膜的主要化学物质，尽有可能严重因素质膜的其组织范例。膜脂与胆分子时会二者之间的耦合时会随之而来这些脂类的侧向及角化的缔合，最终过渡到了所含膜脂及胆的膜本体域，叫作脂类木船。细胞时会膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异普遍性膜微区（囊泡内陷），是脂类木船的一种。CAV1（整合膜复合物ceolin-1）为ceolae的主要本体化学物质，其作为胆的结合复合物尽有可能稳定脂类木船本体。既往分析挖掘出CAV1在中晚期肝癌（PCa）中的的抗紫外线细胞内的-颗粒耦合中的起着核心作用。在颗粒耦合中的，细胞内时会（EC）是化学疗法抗普遍性的关键决定因素。目前已为分析证明血管转化普遍性EC中的CAV1缺少时会随之而来备受化学疗法的EC细胞时会细胞死亡质子化的增加。该分析探讨了在EC中的CAV1的有所不同表达低水平对溶膜磷脂酶（ASMase）/神经酰胺自营的潜在因素；该信号自营是调节化学疗法及肝癌细胞时会放射线抗普遍性中的EC细胞时会细胞死亡质子化的关键在于。CAV1缺少的EC细胞时会细胞死亡敏感普遍性增强与ASMase活普遍性大幅提高、神经酰胺转化、大脂类本体过渡到以及MAPK/HSP27/AKT细胞因子自营相反相关。在3D粗略估计中的，对CAV1缺少的EC同步进行放射线普遍性治疗尽有可能增加LNCaP及PC3 PCa细胞时会的生长提早。外源普遍性C6及C16神经酰胺治疗可以增加PCa球形的生长提早并正向PCa细胞时会细胞死亡质子化。对CAV1表达低水平增大的PCa细胞时会中的除此以外的神经酰胺种类同步进行分析挖掘出，不饱和C24：1神经酰胺低水平增大，有可能是通过清除正向EC细胞时会细胞死亡质子化的C16神经酰胺来发挥作用的。病原体其组织化学试验挖掘出，特异普遍性CAV1-颗粒相反的人中晚期肝癌标本具有更高的溶膜磷脂酶及神经酰胺表达低水平。CAV1尽有可能调节神经酰胺相关联质膜的产生，进而因素EC及相邻PCa细胞时会的紫外线质子化。因此，了解到细胞时会与病原体来源的微脉管系统二者之间CAV1相关联串扰及其对放射线敏感普遍性的因素，有可能有助于确定靶向CAV1是解决化学疗法抗普遍性的一种合理的治疗战略，从而优化该疾病的医学治果。类似应是：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228