【盘点】2020年7年末23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98融入细胞内与急病态髓系白血病 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与细胞内细胞内98 (NUP98)相关的融入细胞内在急病态髓系白血病(AML)之前反复出现，且与预后缺失相关。昨日研究成果执法人员推测各不相同的NUP98融入细胞内可免除各别类似的特异性抗癌类固醇的调控，这些抗癌类固醇或可用于抑制剂外科手术。 在豚鼠建模之前，通过将NUP98融入细胞内的肝细胞占位谱与人体内急病态融入细胞内失活后的特异性组谱完成紧密结合分析，研究成果执法人员定义了NUP98融入细胞内的如此一来特异性抗癌类固醇的核心集。其之前，CDK6在豚鼠和人AML样本之前高表示。CDK6缺失可减缓NUP98融入动力的白血病发生；此外，NUP98融入AML对类固醇诱发CDK6恰当，无论是在人体内还是胃。 【2】EGFR一般来说的DNA复建有助于胎盘再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 抗生素和PET可招致胎盘干细胞内（HSCs）DNA伤害，所致HSC耗竭和新功能失调，并随着时两者密切关系的推移发生恶病态转化。 近期，研究成果执法人员推测角质层糖细胞内介导（EGFR）通过抑制DNA一般来说细胞内激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来闭环HSC的DNA复建。全身PET（TBI）后人体内的胎盘再生取决于EGF通过抑制DNA-PKcs内源病态的DNA伤害复建。条件病态敲除胎盘干/祖细胞内（HSPC）之前的EGFR会很低PET后DNA-PKcs的活病态，所致HSC DNA伤害增加，诱发HSC维持。予以EGF可有助于抗生素豚鼠的HSC DNA复建和血液的快速维持，且对人体内AML的繁殖没有因素。此外，EGF外科手术还可有助于人体内能够在辐射伤害后在新的分化的多谱系人HSC的维持。全遗传组测序分析说明了，用EGF处理的豚鼠的HSPC的编码区凋亡没有增加，但遗传两者密切关系的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3细胞内闭环MM对细胞内酶诱发剂的恰当病态 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高细胞内损耗是多发病态鼻咽癌（MM）的特点之一，使该疾病对细胞内酶诱发剂（PI）相当恰当。 研究成果执法人员，为了让公认的14-3-3细胞内的伴侣新功能，在MM细胞内系之前，通过关联个体14-3-3遗传的表示及其对PI（硼替佐米和卡非佐米）的恰当病态，来审计它们在因素细胞内酶活病态和对PI的恰当病态之前的作用。研究成果执法人员判读到14-3-3ε的表示与PI应答之两者密切关系存在显著的正相关。研究成果执法人员判读到14-3-3ε通过结合诱发TSC1/TSC2复合物和如此一来与mTORC1相互作用有助于其磷酸化，在有助于MM细胞内的翻译是从和细胞内质还原之前发挥正病态作用。耗竭14-3-3ε可所致细胞内还原增大50%，之外MM细胞内胞内的总质量和原核生物分泌增大，而在KO细胞内之前过表示或加回14-3-3ε则可所致细胞内质还原和细胞内质损耗的显著上调。重要的是，在来自两个独立样本集的原代MM细胞内之前都判读到14-3-3ε表示与PI恰当病态及细胞内质损耗之两者密切关系的相关病态，其低表示与接受硼替佐米外科手术的MM患者预后缺失有关。 【4】少数识别相关细胞内质的T细胞内可激发抗反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 相关细胞内质(TAA)是一种单态自身细胞内质，被认为是恶病态的免疫外科手术抗癌类固醇。昨日研究成果执法人员以次要许多组织相容病态细胞内质(MIHA)遗传表达T细胞内作为建模，对胸腺自由选择对抗MiHA的T细胞内谱系在自身(MiHApos小分子)和非自身(MiHAneg小分子) 小分子背景下的差异完成研究成果。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos小分子之前分离出抑制剂HLA*02：01限制病态MiHA HA-1H的T细胞内了了。在16个HA-1H遗传表达T细胞内了了之前，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos小分子和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos小分子的T细胞内了了表现出抗HA-1Hpos遗传物质内的反应病态。另外，从HLA-A*02：01pos小分子之前分离出抑制剂TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制病态的663个T细胞内了了(包含至少91个表示各不相同T细胞内介导的独具了了)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL遗传表达T细胞内了了在HLA-A*02：01pos恶病态细胞内系(而非原代恶病态标本)自然过表示TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或细胞内溶解。