Science：再添实证，北京大学白凡/徐涛发现马兜铃酸是致癌物质的诱变剂

仍然缺乏对较长时间线粒体当中体线粒体变异积聚的了解，这对于理解结核病的起因和拓展至关重要。2020年10年末2日，中国大学白凡及徐涛共同通讯在Science 在线撰写一本书“Macroscopic somatic clonal expansion in morphologically normal human urothelium”的数据分析科学论文，该数据分析调查了形体较长时间人尿路表皮（MNU；大肠和十二指肠细线里的表皮）的体线粒体克林事件，并确定了宏观克林缩减到。

薯蓣醛（AA）是一种天然草药衍生的有机化合物，是MNU当中的主要诱变液压因素。AA极大地加速了变异积聚并增强了克林缩减到。在核糖便是等位基因如KMT2D和KDM6A当中国际上辨别到MNU变异，但在TP53，PIK3CA和FGFR3当中相当多方知。辨认出KMT2D变异在直肠表皮线粒体当中很常方知，无论这些线粒体是否历程索科利夫卡性诱变剂暴露。拷贝数的转变相当多方知，并且主要局限小范围的区域，以及拷贝当游离的杂合性剥夺。MNU当中与AA方面的单个克林扩及几每平方的大小。

另外，2020年10年末2日，英国Wellcome Sanger数据分析所I？igo Martincorena制作团队在Science 在线撰写一本书“Extensive heterogeneity in somatic mutation and selection in the human bladder”的数据分析科学论文，该数据分析使用载体（n = 1914切除），以外外显子一组（n = 655）和以外等位基因一组（n = 88）DNA对来自20个生殖的2097例大肠切除进行了DNA。该数据分析辨认出在17个等位基因当中辨认出了国际上的阳性选择。核糖便是等位基因不时被变异，而在几个主要的大肠癌等位基因当中却没变异。选择间普遍存在国际上的生殖差异，各有不同的液压等位基因主导着生殖间的克林格局。变异特征在克林和生殖间是异质的，这表明尿液当中对诱变剂的暴露程度各有不同。在22％的切除一其组织当中辨认出了APOBEC诱变的迹象。这项数据分析揭示了较长时间尿路表皮当中变异连续不断和选择的多样化情况，并且在克林和生殖间普遍存在不小的该系统性。

2020年10年末2日，Steven G. Rozen在Science 撰写一本书“Mutational selection in normal urothelium”的新浪网文章，该文章该系统新浪网了这2项数据分析成果。

在整个生命周期当中，线粒体不可避免地会获得体线粒体变异，这些变异主要是由于线粒体分裂连续不断当中起因的未修补或差错修补的DNA镜像差错导致的。尽管较长时间线粒体当中的大多数体线粒体变异没任何表型原因，但影响必需等位基因（尤其是那些与线粒体增殖和死亡方面的等位基因）的变异可能会会触发变异体克林缩减到。一个公认的例子是全人类结核病，其当中体线粒体变异的逐步积聚液压了克林的缩减到和线粒体的终究恶性转化。

尽管各种全人类恶性的等位基因一组DNA已正因如此了我们对结核病起因和拓展的分子和性状基础的理解，但对恶性转化之前较长时间线粒体当中体线粒体变异的模式和液压因素了解甚少。近期的数据分析揭示了各有不同较长时间一其组织的变异情况，有数脸部表皮，食道一其组织，缘腹腔一其组织，肾脏，子宫内膜表皮，支气管表皮，大脑，胚胎一其组织和血线粒体，从而有效地我们了解较长时间线粒体当中的变异率，液压等位基因和诱变液压力。

特别是，先前的数据分析强调了衰老方面的内源性变异连续不断在较长时间线粒体当中的关键作用，这由变异值和年龄间的正方面性归功于。另外，据报道，紫外线是一种索科利夫卡诱变因子，可触发较长时间脸部线粒体诱变并诱发高血压发作。其他潜在的变异连续不断，无论是内源的还是索科利夫卡的，都在较长时间线粒体当中后期起作用，值得全面性数据分析。

直肠表皮是细线在大肠和十二指肠上的表皮。它被归类为过渡表皮，因为其性质介于最上层的鳞状表皮和比较简单的非最上层表皮间。它对损害具有很高的再生能力，从而保障了其战略要地机制。由于尿路表皮直接与尿液触及，因此尿路表皮持续暴露于一系列潜在的DEHP代谢产物和环境因素当中，这些代谢产物和环境因素可能会导致一其组织损害并对直肠表皮线粒体产生性状致癌。在这些条件下，尿路表皮可能会通过连续不断的线粒体修正积聚体线粒体变异。

在这项数据分析当中，缘合使用激光捕获显微解剖和外显子一组DNA，该新方法数据分析了120例尿路表皮线粒体癌（UCC）患者的形体较长时间直肠表皮（MNU）的体线粒体变异体克林事件。

薯蓣醛（AA）是一种天然草药衍生的有机化合物，是MNU当中的主要诱变液压因素。 AA极大地加速了变异积聚并增强了克林缩减到。在核糖便是等位基因如KMT2D和KDM6A当中国际上辨别到MNU变异，但在TP53，PIK3CA和FGFR3当中相当多方知。辨认出KMT2D变异在直肠表皮线粒体当中很常方知，无论这些线粒体是否历程索科利夫卡性诱变剂暴露。拷贝数的转变相当多方知，并且主要局限小范围的区域，以及拷贝当游离的杂合性剥夺。 MNU当中与AA方面的单个克林扩及几每平方的大小。

原始说是：

Andrew R J Lawson, Federico Abascal, Tim H H Coorens, et al.Extensive heterogeneity in somatic mutation and selection in the human bladder.Science. 2020 Oct 2;370(6512):75-82. doi: 10.1126/science.aba8347.