JTO：ROS1基因重排的肺腺癌粟粒状脑干转移一例

波兰格但斯克综合大学放射科Katarzyna Dziadziuszko教授等华盛顿邮报了一例ROS1烷基化呼吸系统腺癌病患愈演愈烈粟粒锥形脑组织转回的病例，文章发表在2014年5同年的JTO杂志上.

病患女性，38岁，呼吸系统腺癌，年吸烟值15工具箱。因严重的发烧和体重减轻入院。头部CT观感右上呼吸系统脊柱旁肿物，右上呼吸系统周遭腹腔加厚，右侧胸腔皮肤癌，纵隔呼吸道肿胀和任左呼吸系统小转回鳞锥形(绘出1A)。胸腔皮肤癌抽吸后，腹腔恶性肿瘤病理证实为锥形呼吸系统腺癌。荧光原位杂交实验(FISH试验)看出ROS1烷基化。

病患接受培美曲赛加顺铂不能容忍性化疗4个周期后病情稳定。疗程那一年后，临床研究和影像学观感均出了重大突破迹象，继而适用克唑替尼(一种间有关系肉瘤酪氨酸ALK，ROS1和MET抑制剂）250mg，一天2次。随后复查头部CT示头部鳞锥形部份纾缓（绘出1B），同时疼痛明显改善。

绘出1.头部弱化CT纵隔窗。右呼吸系统新生腹腔加厚：A.疗程前的CT； B.克唑替尼疗程4个同年；C.克唑替尼疗程13个同年

克唑替尼疗程6个同年后，病患显现了疲劳，读作困难，抑郁和紧张。弱化CT不见脑组织部转回鳞锥形，而头部鳞锥形之前变大。然而，头上磁共振看出除大脑皮质外，大脑组织皮质，基地核和丘脑组织(绘出2A和B) 显现了粟粒锥形结节。T2和中都子平均数相观感为小的高波形结节（2-7mm），一些转回南村中都观感为支气管炎DW1 波形和ADC绘出像。

绘出2.克唑替尼疗程6个同年后, 大脑组织皮质和基底核区粟粒锥形脑组织转回南村显现重大突破；A.和中都子密度平均数MRI绘出像，B.T2平均数MRI绘出像,横截面MRI

支气管炎脑组织转回的诊断观感为鳞锥形在T1平均数像弱化(绘出3A)。暂停适用克唑替尼，病患接受10次30Gy剂值全脑组织太阳光(WBRT)，然后之前适用克唑替尼。 全脑组织太阳光相当大改善了病患疼痛，自愈了抑郁，仅发挥作用严重的读作困难。全脑组织太阳光4个同年后，弱化MRI，TI平均数像观感为脑组织内鳞锥形的部份纾缓(绘出3B)，而CT观感为头部鳞锥形的再进一步的变大(绘出1C)。

绘出3. 弱化MRI的T1平均数相,矢锥形面。(A)在克唑替尼疗程6个同年后粟粒锥形脑组织转回重大突破；(B)在不能容忍性脑组织部化学疗法和克唑替尼疗程4个同年后脑干鳞锥形部份弱化

接近10%-25%的呼吸系统癌病患初诊时已发挥作用脑组织转回，而40%-50%的病患后续显现脑干转回。粟粒锥形扩散观感为腹腔周遭多发小白点样结节。很少有MRI安全检查发现脑组织转回观感为粟粒锥形，CT很难发现这些病例。该并不一定的扩散经常出现呼吸系统腺癌。

评论：1%-2%的呼吸系统腺癌病患发挥作用ROS1基因烷基化，此类病患对克唑替尼具有诱因。本例具有ROS1烷基化的呼吸系统腺癌病患适用克唑替尼疗程时愈演愈烈粟粒锥形脑组织转回。克唑替尼疗程前，由于没有中都枢脑系统疼痛，仍未进行头上磁共振安全检查。因此，不能排除当时已经发挥作用脑干转回。

然而，该病患脑和精神疼痛显现了惊人的恶化，呼吸系统部鳞锥形长时间变大的同时显现了粟粒锥形脑组织转回，临床研究和放射学观感为特有的中都枢脑系统重大突破。该病例首次华盛顿邮报ROS1烷基化呼吸系统癌病患具有这种放射学观感。已有华盛顿邮报适用克唑替尼疗程的ALK烷基化腺癌病患颅外鳞锥形长时间纾缓而脑干鳞锥形重大突破。该现象似乎是由于克唑替尼很难利用血脑组织屏障，从而不能抑制ROS1蛋白。

新一代ROS1抑制剂的临床研究试验已开展。NCT01284192和 NCT01449461试验看出出了良好的CNS威力。期盼这些药物很难良好的控制ROS1烷基化呼吸系统癌病患的脑干转回。

总之，本病例可能说明ROS1烷基化病患极易愈演愈烈脑干转回，这与ALK-液压型呼吸系统癌类似于。

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