从新近临床证据看三种新型降糖药物的消化道获益

白屑病肺脏哮喘（DKD）是白屑病主要的微肺泡肝硬化之一，越来越佳的摄入量遏制会明显减小微肺泡肝硬化的发生。以前20年虽然我们在大肺泡肝硬化的预防和病人多方面取得了十分迅速的进步，但遗憾的是，在微肺泡肝硬化防治多方面一直停滞不前。尽管目前有多种降糖用药和病人方式而来遏制摄入量，但是彼岸期肾病的发病可能性仍没减低。因此，临床上迫切需要有着肺脏保障展现作用的降糖用药。一、长泰列净肺脏保障展现作用的发现改变了对白屑病病人的认识随着另行型降糖用药临床试验结果的揭晓，我们发现了有着肺脏保障展现作用的降糖用药。2年前，长泰列净的心肺泡兼容性学术研究结果揭晓，这项学术研究改变了我们对白屑病病人的认识。第一，这项学术研究了解到了长泰列净很好的心肺泡保障展现作用，在肺脏学术研究多方面也结果显示了很好的保障展现作用。与安慰剂三组相对，在病人的最初4周，病人三组高屑压预估上皮细胞核晶状体百余人（estimated glomerular filtration rate，eGFR）高水平快速减少，但是随着观察时间的加长，病人三组eGFR高水平会稳定在一定以内，而安慰剂三组eGFR高水平持续减少；停药34 d后，病人三组的eGFR会逐渐回升，而安慰剂三组却继续减少。再将这些高屑压分作正常、微量和大量静脉曲张三组进行比对发现，在大量静脉曲张三组，长泰列净病人使高屑压eGFR减少速度减缓的精准度尤为明显。EMPA-REG学术研究肺脏终点事件（包括eGFR减少、另行发微量白静脉曲张、屑肌酐倍增、开始肺脏替代病人和肺脏相关死亡）可能性减少39%。二、钾-共转运亚基（SGLT）2肾上腺素的肺脏保障系统长泰列净的肺脏保障展现作用系统是如何发生的呢？将近期的学术研究结果为我们提供了答案。SGLT2肾上腺素的展现作用系统如下：（1）越来越佳摄入量；（2）减低高屑压；（3）减低肾脏素高水平，进而减小上皮细胞核及肾小管上皮损伤；增强肾脏感性，降低高糖神经毒素、瘙痒质子化和细胞核死亡；（4）减低体重，从而越来越佳肺脏三组织氧气；（5）减低尿液酸高水平。除了这些系统基本上，最重要的是SGLT2肾上腺素越来越佳上皮细胞核脑组织常为理性质，通过管球门相不应，减低上皮细胞核内高屑压，进而越来越佳上皮细胞核高晶状体，保障肺脏。具体病理生理系统如下：（1）正常的肺脏，只有少部分Na+与分子经SGLT2同向转运回屑，大部分Na+注入微小白点，微小白点感受Na+浓度后，通过管球门相不应调节头球门肺泡的挤压与外周。（2）白屑病高屑压的肺脏，越来越多的分子进入肾小管，SGLT2表达减小，大量Na+与分子经SGLT2同向转运回屑，注入微小白点的Na+减小，微小白点通过管球门相不应扩张头球门肺泡，减小上皮细胞核内高屑压，上皮细胞核晶状体百余人减小，这是DKD的早期表现。（3）SGLT2肾上腺素使白屑病高屑压的肺脏晶状体的Na+与分子不会在将近曲小管被重吸收，越来越多的Na+注入微小白点，通过管球门相不应展现作用挤压头球门肺泡，减低上皮细胞核内压，越来越佳上皮细胞核高晶状体，减低eGFR。在1型白屑病的学术研究里，长泰列净病人三组可以减低上皮细胞核内压6~8 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），使上皮细胞核晶状体百余人减少33 ml/min。长泰列净虽然短期可以减低eGFR，但远期可以越来越快地减小尿液脂质的胃，保障上皮细胞核的晶状体机能，展现肺脏保障展现作用。这个展现作用类似于肺泡不安素产常为酶肾上腺素（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和肺泡不安素抗原拮抑止剂，三者对eGFR的不良影响极其完全相同，但展现作用系统稍有不同。SGLT2肾上腺素挤压头球门肺泡，肺泡不安素产常为酶肾上腺素扩张不止球门肺泡，两类用药大多减低上皮细胞核内压，下一代两药联用可能会极为重要越来越快的肺脏保障展现作用。SGLT2肾上腺素的肺脏保障系统是减小尿液钾胃，展现作用启动子位于微小白点之前，使注入微小白点的Na+浓度变化，这个展现作用启动子对于肺脏受益极其重要，其他的利尿液剂，如噻嗪类、襻利尿液剂、法螺内酯的展现作用启动子位于微小白点之后，因此，虽然它们都不良影响尿液钾的胃，但是不会使肺脏受益，甚至对肺脏有害。除了长泰列净以外，SGLT2肾上腺素都有完全相同的临床试验，也观察到卡格列净病人使肺脏终点事件发生可能性减少40%。三、二氨基酸基氨基酸酶-Ⅳ（DPP-4）肾上腺素对肺脏的展现作用在类动常为科学学术研究里，绍尔列欣、利格列欣和赫尔列欣都被观察到直接减小尿液脂质的胃；临床试验结果显示，绍尔列欣可以减小白屑病高屑压尿液脂质的胃；沙格列欣可以减低尿液微量脂质；利格列欣可减低尿液脂质/肌酐系数。DPP-4肾上腺素减小尿液脂质胃的系统可能包括以下几多方面：（1）减低摄入量，越来越佳摄入量不确定性，降低肺泡细胞核死亡。（2）减小体内胰高糖素样氨基酸-1（glucagon-like peptide，GLP-1）含量，GLP-1可以减小糖基化彼岸产常为抑止的肺泡内皮细胞核内的肺泡细胞核吸附分子-1（vascular cell adhesion molecule，VCAM-1）的表达；企图细胞核内渗透，减小细胞核间吸附分子（intercellular cell adhesion molecule，ICAM-1）和Ⅳ型脂质高水平，降低肺脏三组织细胞核死亡，减小细胞核内释放前瘙痒因子；通过腺苷氨基肌酶A通道展现抑止细胞核死亡展现作用；减小尿液钾胃。（3）DPP-4肾上腺素可展现作用于远曲小管上调三组织修复趋化因子即基质细胞核衍生因子（stromal cell-derived factor）1α，减小尿液钾胃，并通过亚基激酶A途径，减小下游效不应亚基产常为脂质-β1的表达，减小足突上皮细胞核向上皮细胞核产常为。但是长期学术研究结果显示，绍尔列欣、利格列欣对于尿液脂质/肌酐系数和eGFR无明显越来越佳；DPP-4肾上腺素肺脏保障展现作用并不显着的原因可能在于它不良影响钾离子胃的展现作用启动子在肺脏远曲小管，位于微小白点之后，不会通过管球门相不应调节上皮细胞核的脑组织常为理性质。四、GLP-1抗原激动剂对肺脏的展现作用利拉鲁氨基酸心肺泡结局学术研究结果显示，GLP-1抗原激动剂利拉鲁氨基酸可以使肺脏终点事件减少22%，但它的肺脏保障展现作用弱于SGLT2肾上腺素，它只对于静脉曲张有越来越佳，相比较对于eGFR 30~59 ml/min的高屑压有明显肺脏受益，但在其他eGFR高水平的高屑压无明显越来越佳，对于肌酐倍增、肺脏替代病人无明显越来越佳。另一种GLP-1抗原激动剂索马鲁氨基酸使肺脏举例来说终点事件减少36%。GLP-1抗原分布于上皮细胞核和将近曲小管刷状缘的微绒毛膜。GLP-1抗原激动剂的肺脏保障系统包括：（1）GLP-1可以减小糖基化彼岸产常为抑止的肺泡内皮细胞核内的VCAM-1表达。（2）企图细胞核内渗透，减小细胞核间ICAM-1和Ⅳ型脂质高水平，降低肺脏三组织细胞核死亡，减小细胞核内释放前瘙痒因子。（3）通过腺苷氨基肌酶A通道展现抑止细胞核死亡展现作用，减小尿液钾胃。（4）GLP-1展现作用于肺脏阻力肺泡，展现内皮素特异性肺泡外周展现作用。（5）展现作用于肺脏将近曲小管减小钾-氢里介因子3的丝氨酸氨基化，减小尿液钾胃，通过管球门相不应，挤压头球门肺泡，减低上皮细胞核内压，越来越佳高晶状体。SGLT2i、GLP-1抗原激动剂和DPP-4肾上腺素对肺脏的展现作用不同，根本原因其肺脏展现作用启动子，即不良影响尿液钾胃的前面与微小白点的彼此间。五、另行的学术研究结果对白屑病临床病人的不良影响在白屑病高屑压的病人里，必需降糖用药时除了要非议用药的心肺泡兼容性基本上，还要非议用药对肺脏的不良影响。首先不应评估高屑压的肺脏机能（包括尿液亚基及eGFR），然后依据其肺脏机能必需降糖用药。依据目前的临床论据，长泰列净及卡格列净有较好的单一于降糖展现作用基本上的肺脏保障展现作用，利拉鲁氨基酸及索玛鲁氨基酸也有着肺脏保障展现作用，展现作用弱于SGLT2肾上腺素，DPP-4肾上腺素有减低尿液脂质的临床论据，但是减低尿液脂质的幅度较低。我们憧憬越来越多的关于降糖用药肺脏展现作用的学术研究结果用到，指导临床外科医生越来越快地为高屑压病人。